高龄对男性精子的影响?

　　高龄对男性精子的影响有哪些?年龄对男性的生育功能是会造成一定的影响的，老师今天就来为大家介绍一下高龄对男性精子的影响有哪些?

　　高龄对男性精子的影响有哪些?

　　一、高龄男性精液参数的变化精液分析是评估不育男性最重要的实验方法，包括射出的精液量、精子浓度、活力及形态等。大量研究表明，随着男性年龄的增长，精子浓度、活力及正常形态比例呈下降趋势。Hossain等研究表明，随着男性年龄的增长，精液量、精子总数呈下降趋势。Mukhopadhyay等纳入3729名男性进行了前瞻性研究，提示随着男性年龄的增长，精液量及精子活力都呈下降趋势。Stone等分析了年龄16～72岁男性共5081名的精液参数，结果显示在排除女性因素后，年龄35岁以上男性的性交后女方妊娠率低于年龄小于34岁组。另外，Molina等研究显示了随着年龄的增加，男性死精子的比例也增加。因此，男性年龄是影响精子参数的重要因素之一。年龄影响男性精液参数的原因主要与精囊腺、前列腺功能减低及年龄相关的高危因素有关。一是年龄增长导致男性睾丸、输精管、前列腺和精囊腺等功能改变，例如附睾等激素敏感器官随着年龄增长对激素敏感度下降，会影响整个生精过程和精液质量;二是年龄大的男性暴露环境危险因素(如吸烟、饮酒、职业暴露等)和患影响生殖功能疾病(如精索静脉曲张、糖尿病、高血压等)的可能性增加，直接表现为年龄增长导致精液质量下降。

　　二、高龄男性对精子非整倍体及DNA突变的影响 非整倍体是指细胞中的染色体数目的异常。精子染色体非整倍体一般是由于减数分裂中染色体不分离导致。大多数非整倍体胚胎无法种植或者种植后自然流产。但约有1%的非整倍体胚胎妊娠可以存活，但会导致先天出生缺陷或智力发育迟缓等。正常男性中约10%的精子为非整倍体精子，主要为21及22号染色体非整倍体，但已经有研究显示，随着年龄的增加，非整倍体精子比例增加。与年轻人相比，年龄>50岁老年人精子的性染色体异常比例增加。

　　不同于卵母细胞生成，精子生成过程是贯穿整个生殖周期的不间断发生的过程，因此精子生成会累积更多的细胞分裂次数，容易受到睾丸生精环境等的影响导致精子DNA新发突变。Crow研究显示，在高龄男性中精子发生更容易受到活性氧的影响而导致精子DNA突变的发生。同时在高龄男性中精子DNA突变后的修复能力减低从而导致新的突变发生。另外一方面，男性20岁时精子经过了150次染色体复制，而在50岁则发生了840次染色体复制，因此随着年龄的增加，精子DNA 复制错误大大增加，也会导致突变率的增加。Kong等研究显示，精子的新发突变与男性年龄呈正相关。年龄平均每增加1岁会增加2个碱基对的新发突变率。这也增加了高龄男性生育遗传学异常患儿的概率。Jones等早在1975年就认为软骨发育不全(achondroplasia，ACH)、Apert综合征、骨化性肌炎及Marfan综合征与其父亲的年龄有关，与其母亲的年龄及胎次无关。其主要是与纤维母细胞生长因子受体(FGFR)基因突变相关，如FGFR2 基因突变导致Apert 综合征、FGFR3基因突变导致ACH、Crouzon及Pfeiffer 综合征等。FGFR2 及FGFR3基因突变与男性高龄有显著的相关性。

　　三、高龄男性精子DNA完整性改变 精子DNA的完整性是正常受精及胚胎发育的重要因素之一。精子DNA的损伤包括DNA碎片、组蛋白/鱼精蛋白比例失调等都对自然受孕及辅助生殖技术的治疗结局有负面影响。氧化应激导致活性氧的增加或者抗氧化作用受损等都导致了精子DNA碎片的产生(约占80%)。Moskovtsev等研究显示不育男性中精子参数异常增加，同时精子DNA损伤程度相应也增加。很多研究显示了男性年龄与精子损伤呈正相关。在男性年龄36～37岁DNA损伤精子比例高于20～35岁者，同时精子DNA碎片指数(DFI)和男性年龄呈正相关。在正常精子参数组，年龄≥40 岁组精子DFI 较<40 岁组增加了5%;在少弱畸精子症中，年龄≥40岁组精子DFI较≤40岁组则增加了8%。年龄相关的精子DNA碎片增加可能与精子染色体缺陷有关。最近的1篇Meta分析，纳入了26个研究共10 220个样本，结果仍然显示男性年龄与精子碎片率呈显著的正相关性。

　　在辅助生殖技术中，精子DNA完整性也是影响IVF成功率及胚胎发育的重要因素。多个研究已经证实了精子DNA完整性对胚胎发育的影响。Simon等对215对不孕夫妇进行研究显示，精子DNA损伤增加和胚胎正常发育呈负相关，并显著降低胚胎的着床率。同时Frattarelli 等研究显示，年龄>50岁男性形成正常胚胎后其囊胚形成率也明显下降。也有研究显示，在宫腔内人工授精(IUI)助孕中，高龄男性助孕妊娠后胚胎停止发育、妊娠丢失的风险增加，这可能也与男性年龄影响基因组完整性、继而影响胚胎发育有关。

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